Untuk maskapai penerbangan terbesar ke-6 di dunia dan terbesar di Asia ini, hub utamanya adalah bandara Guangzhou CAN yang sangat besar di Cina Selatan.

Maskapai ini memiliki pangkalan lain yang tersebar di seluruh Tiongkok, yang mengoperasikan layanan domestik yang sangat sering serta rute regional dan internasional jarak jauh.

Hingga tahun 2018, China Southern Airlines merupakan anggota SkyTeam, namun saat ini tidak menjadi bagian dari aliansi maskapai penerbangan multinasional.

Maskapai ini memiliki lebih dari 670 pesawat Airbus A319/320/321, Airbus A350, Airbus A330, Boeing 737-800, Boeing 777, Boeing 787, serta pesawat Comac C909 dan C919 buatan China.